PAPPA一种独立有效预测冠心病风险
冠状动脉粥样硬化性心脏病是当今世界最常见的致死病因之一。早期检测、识别冠心病,对于降低发病率、病死率具有极其重要的意义。年Bayes-Genis等通过尸检,发现妊娠相关蛋白-A(Pregnancy-associatedplasmaprotein-A,PAPP-A)在不稳定粥样斑块组织内表达丰富,在急性冠脉综合征时血浆PAPP-A浓度升高。这一研究成果为临床提供了重要线索,新近国内外学者对其生物学特性及其在临床上的应用价值等进行了许多研究,发现PAPP-A作为重要介导因素在动脉粥样硬化炎性过程中起着至关重要的作用,有可能成为预测、诊断冠心病以及评价预后的生物学标志物
妊娠相关蛋白-A的生物学特性
妊娠相关蛋白-A是一种大分子锌指蛋白,是基质金属蛋白酶家族成员之一,分子量为kD。PAPP-A分子中有4个锌原子,从cDNA基因文库克隆所得的PAPP-A经氨基酸系列分析确定PAPP-A由个氨基酸残基组成,82个桥接的Cys残基,14个供N-糖基化的位点及7个连接葡萄糖的位点。首先在孕妇血浆中检出PAPP-A,并发现与胎盘发育成熟有关,低浓度PAPP-A与胎盘功能异常有关,目前是筛选唐氏综合征胎儿的特异性指标。后来研究发现,PAPP-A可以由不同类型的细胞分泌,组织分布非常广泛。Bayes-Genis等通过尸检获取8例不稳定性心绞痛(UAP)患者的引起其症状的罪犯血管和4例稳定性心绞痛(SAP)患者的稳定粥样斑块组织,纤维帽受侵蚀破裂斑块PAPP-A表达水平高,而稳定斑块PAPP-A表达缺乏或仅有微量表达,与前者比较存在差异(p0.)。该研究通过病理组织学证实:PAPP-A在不稳定斑块中大量表达,并且主要集中在炎症反应区域(包括参与炎症反应的细胞及细胞外基质),而在稳定斑块中仅有微量表达或不达。
临床应用
ACS早期诊断标志物—PAPP-A是炎性细胞合成的强力刺激物和急性期产物可用于ACS早期诊断
急性冠状动脉综合征血清PAPP-A明显升高，可以作为预测A和斑块不稳定性的新标记物
作为ACS的独立危险因素与其它心肌坏死标志物(NIyo，cTnl，CK-MB)比较PAPP-A有较高的灵敏度和特异性。联合检测会进一步提高预测ACS的准确性。
PAPP-A是诊断和预测冠脉狭窄形态复杂程度和病变范围的临床标记物
研究发现PAPP-A水平多支病变单支病变无病变
浓度4.5mIU/L在显著狭窄管腔狭窄50%以上患者敏感性45%特异性84%
PAPP-A可作为诊断和预测冠脉狭窄程度和病变范围的临床有用工具
预测预后—PAPP-A可识别出潜在不稳定斑块的患者，从而改善预后。
ACS患者血清PAPP-A浓度升高提示近期中期不良结果。是独立预测因子，可作为预测ACS患者危险分层、评价预后的一个新标准。
综上所述，PAPP-A是一种非侵入性的检测斑块稳定性的标记物，可明确冠心病患者危险分层的检查方法，具有较高的准确性和敏感性，不但能够早期诊断还可以预测预后、指导治疗，PAPP-A有望成为临床实验室常规检查项目。PAPP-A在斑块的形成和发展中所发挥的具体作用尚未完全揭示,有待进一步的深入研究。PAPP-A与其他检查手段联合应用给早期发现不稳定斑块并及时治疗带来希望。
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