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冠心病药物治疗

1、抗血小板药物:

冠心病患者,尤其是心肌梗死患者或接受再血管化治疗的患者,进行抗血小板治疗是重中之重。抗血小板药物主要包括阿斯匹林、氯吡格雷及血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂。

阿斯匹林通过对环氧化酶的抑制阻断了血栓素A2(TXA2)的生成,后者是很强的血小板聚集和血管收缩的介质,从而起到抗栓作用。年AHA/ACC更新的冠心病二级预防指南中推荐:①无禁忌症,所有患者服用阿斯匹林,起始剂量75-mg/d,并以此剂量维持,(ⅠA)。②接受CABG治疗的患者,应在术后48小时内开始服用阿斯匹林,-mg/d均有效,以>mg/d的剂量应用至少1年,(ⅠB)。③急性冠脉综合征或接受经皮冠脉支架置入术的患者,氯吡格雷75mg/d联合阿斯匹林应用至少12个月。(裸支架至少1个月,雷帕霉素药物支架至少3个月,紫杉醇药物支架至少6个月),(ⅠB)。④接受经皮冠脉支架置入术的患者阿斯匹林起始剂量mg/d,裸支架患者应用1个月,雷帕霉素药物支架患者应用3个月,紫杉醇药物支架患者应用6个月,(ⅠB)。⑤阵发或长期房扑、房颤患者及有适应症的心肌梗死患者(如房颤、左室血栓)均应接受华法林治疗,并将国际标准化比值INR控制在2.0-3.0,(ⅠA)。⑥华法林与阿斯匹林和/或氯吡格雷联合应用时增加出血风险,应严密监测,(ⅠB)。

年美国胸科医师协会推出的第8版抗栓及溶栓指南即ACCP8对于冠心病二级预防中抗血小板药的应用做出了更全面的推荐:①ACS患者无论有无ST段抬高,均建议给予阿斯匹林,起始剂量75-mg,并以75-mg/d维持,(ⅠA)。②ST段抬高心肌梗死患者,无论是否溶栓,均建议给予氯吡格雷,年龄≤75岁,给予mg负荷剂量,年龄>75岁,75mg作为初始剂量并继续服用75mg/d,持续2-4周,(ⅠA)。在患者出院后继续服用氯吡格雷至少12个月,(ⅡB)。③非ST段抬高心肌梗死患者,推荐阿斯匹林(75-mg/d)与氯吡格雷(75mg/d)的联合治疗12个月,(ⅠA)。④对于禁用阿斯匹林或不能耐受阿斯匹林的患者,推荐氯吡格雷单剂治疗(75mg/d),(ⅠA)。⑤对高危心肌梗死患者包括大面积前壁心肌梗死、中重度心衰、经胸超声可见心腔内附壁血栓、房颤及既往有血栓病史的患者,推荐在心梗后华法林(中等强度抗凝INR,2.0-3.0)与阿斯匹林(低剂量≤mg/d)联合应用至少3个月,(ⅡA)。⑥接受冠脉搭桥治疗的冠心病患者,推荐术后给予阿斯匹林(75-mg/d),(ⅠA)。对于对阿斯匹林过敏的患者,推荐给予氯吡格雷,术后6小时给予mg负荷剂量,继以75mg/d口服,(ⅠB)。⑦因NSTE-ACS进行CABG的患者,建议除应用阿斯匹林外,术后给予氯吡格雷75mg/d,服用9-12个月,(ⅡB)。已接受氯吡格雷治疗的ACS患者,准备进行CABG手术,推荐在术前5天停用氯吡格雷,(ⅡA)。⑧接受CABG治疗的患者同时有服用抗凝药的适应症如瓣膜置换术,推荐在服用华法林的同时加用阿斯匹林,(ⅡC)。在临床实践中,应遵照指南推荐,分析患者个体情况,给予适当的抗血小板治疗。

2、β受体阻滞剂:

β受体阻滞剂是冠心病治疗中的基石,不仅在稳定性心绞痛、急性心肌梗死早期发挥重要治疗作用,也是当今认为心肌梗死后二级预防的有效药物。通过抑制儿茶酚胺这一核心机制,β受体阻滞剂可减慢心率、降低血压、减低心肌收缩力来减少心肌耗氧量;心率减慢,舒张期延长,从而使冠状动脉灌注时间延长;两者有利于维持氧供与氧需之间的平衡,改善缺血。

年ACC/AHA:ST段抬高心肌梗死治疗指南对应用β受体阻滞剂的建议:①STEMI患者发病最初24小时内接受过β受体阻滞剂治疗且无不良反应,应在恢复期继续接受β受体阻滞剂治疗,(ⅠA)。②无β受体阻滞剂应用禁忌症的患者如在心肌梗死发病最初24小时内未接受β受体阻滞剂治疗,则应在恢复期尽早开始接受β受体阻滞剂治疗,(ⅠA)。③如患者在心肌梗死发病最初24小时内有β受体阻滞剂应用禁忌症,则应对患者是否能应用β受体阻滞剂进行再次评估,(ⅠC)。

年AHA/ACC更新的冠心病二级预防指南中推荐:①只要无禁忌症,心肌梗死患者、急性冠脉综合征患者及左心功能不全的患者,不论有无临床症状,均应开始并长期应用β受体阻滞剂,(ⅠA)。②对于所有冠脉或其它血管疾病患者或糖尿病患者,只要无禁忌症,可考虑长期应用β受体阻滞剂,(ⅡaC)。

在冠心病二级预防中,应用β受体阻滞剂应尽早从小剂量开始,逐渐调整剂量至患者可承受的最佳剂量,使静息心率降至55-60次/分,且长期应用过程中不可突然停药。

3、他汀类药物:

他汀类药物带来的益处不仅仅归功于LDL-C水平的降低,众多研究表明,他汀类药物可改善内皮功能,延缓动脉粥样硬化进程;稳定粥样斑块,预防血栓形成;抑制血管平滑肌细胞增殖与移行,诱导血管平滑肌细胞凋亡;抗炎作用,减少粥样斑块中的炎性细胞。

年AHA/ACC更新的冠心病二级预防指南中指出对于进行调脂治疗的患者,测定所有患者的空腹血脂谱,发生急性心血管或冠脉事件的患者需在入院后24小时内完善此项检查。对于住院患者,住院期间按照以下推荐方案开始降脂药物治疗:①LDL-C应降至2.6mmol/l以下,(ⅠA)。如有可能,可进一步LDL-C降至1.8mmol/l以下,(ⅡA)。②如基础LDL-C≥2.6mmol/l,可开始应用降低LDL-C的药物,(ⅠaA)。③如治疗过程中LDL-C≥2.6mmol/l,需强化降LDL-C治疗(可能需要降LDL-C药物的联合应用)开始应用降低LDL-C的药物,(ⅠA)。④如基础LDL-C在1.8-2.6mmol/l之间,可将LDL-C降至<1.8mmol/l,(ⅡaB)。⑤如甘油三酯在5.2-12.97mmol/l之间,非HDL-C应降至<3.38mmol/l,(ⅠB),如有可能,可进一步将非HDL-C降至2.6mmol/l以下,(ⅡaB)。⑥降低非HDL-C的治疗方案有:强化降LDL-C,(ⅠB)或烟酸类治疗(在降LDL-C治疗后),(ⅡaB)或贝特类治疗(在降LDL-C治疗后),(ⅡaB)。⑦如甘油三酯≥13mmol/l,应在降LDL-C治疗前使用贝特类或烟酸类,以避免发生急性胰腺炎;并在降甘油三酯治疗后将LDL-C降至目标水平;如有可能,将非HDL-C降至<3.38mmol/l,(ⅠC)。

4、ACEI:

ACEI类药物通过抑制循环系统和组织中的RAAS,抑制血管紧张素生成,减少肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素的分泌,降低外周血管阻力,扩张动静脉,控制血压;调节神经体液,预防血管心脏重构;改善内皮功能,降低血管壁僵硬度,抗动脉粥样硬化,抗血栓形成。

年AHA/ACC更新的冠心病二级预防指南中推荐:①LVEF≤40%、同时合并高血压、糖尿病或慢性肾病的患者,只要无禁忌症均应接受ACEI治疗并维持长期应用,(ⅠA)。②左室射血分数正常,心血管危险因素控制满意并已接受再血管化治疗的低危患者,推荐应用ACEI,(ⅡaB)。③不能耐受ACEI且患有心衰或心肌梗死患者LVEF≤40%需应用ARB,(ⅠA)。④心梗后患者无明确肾功能不全(男性CREA<2.5mg/dl,女性CREA<2.0mg/dl)或高钾血症(<5mmol/l),已接受ACEI和β受体阻滞剂治疗,LVEF≤40%,伴有糖尿病或心衰的患者推荐应用醛固酮阻滞剂,(ⅠA)。

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